El estudio, basado en experimentos con ese tipo de células obtenidas a partir de células de cáncer de ovario en cultivo, sienta bases para la búsqueda de fármacos que interfieran con la evasión de células malignas a la quimioterapia (Nucleic Acids Research). También lograron describir el efecto de la interacción de dos proteínas (Chk1 y PARP) en la multiplicación de células tumorales en cultivo, un conocimiento que podría ser útil para explorar terapias para cáncer de pulmón, ovario, mama y otros tumores (Journal of Molecular Biology). Y Osvaldo Podhajcer y Andrea Llera participaron de un estudio internacional que definió, las características genómicas más relevantes del retinoblastoma metastático. Este tumor pediátrico aparece únicamente en regiones con dificultades en el acceso a la salud generalmente asociadas a países de ingresos bajos y medios. Los hallazgos publicados tienen consecuencia directa en la toma de decisiones de los clínicos en relación a las terapias antitumorales a adoptar (Cancers).

El hallazgo permite entender mejor esta enfermedad neurológica y testear posibles tratamientos (“Stem Cell Research and Therapy”). En otro estudio realizado en moscas Drosophila, el mismo grupo identificó un gen que regula el calcio en las neuronas y que podría jugar un rol clave en la enfermedad de Parkinson. El mecanismo descubierto sería un interesante punto de partida para averiguar si también ocurre en pacientes y explorar tratamientos innovadores (The European Journal of Neuroscience). Por su parte Emilio Kropff y equipo lograron describir el efecto de una tipo de actividad eléctrica del cerebro conocida como “oscilaciones theta” en el GPS del cerebro. Este circuito de neuronas, que permite orientarnos en el espacio, se encuentra alterado en Alzheimer y otras patologías neurodegenerativas por lo que su estudio podría ser útil para explorar terapias novedosas (Neuron).

En estudios con moscas Drosophila su equipo logró describir propiedades eléctricas que tienen un rol clave en la comunicación de las neuronas reloj, las que “ponen en hora” la fisiología del organismo a lo largo del día. Por ejemplo, identificaron canales iónicos como “lh” que son un conjunto de proteínas que permiten la transmisión de información entre neuronas reloj en forma de impulsos eléctricos y que son necesarios para que el reloj biológico cumpla sus funciones de manera apropiada (The Journal of Neuroscience). En otro trabajo, identificaron el rol de una pequeña proteína (péptido) llamada DPP que parece modular la conectividad de las neuronas reloj encargadas de medir el tiempo y ordenar los ciclos de vigilia y reposo a lo largo del día (The Journal of Neuroscience). Estos avances aportan información útil para diseñar en el futuro tratamientos para trastornos derivados de la disfunción del reloj biológico.

La línea de investigación cobra relevancia si se considera que en terapias intensivas, la mortalidad de pacientes infectados por cepas resistentes puede superar el 50%. En otro trabajo, el mismo grupo logró caracterizar una familia de proteínas, denominada “CsoR” que las bacterias patógenas usan para resistir el efecto de los antibióticos. Los mecanismos descritos en la investigación se estudiaron en Streptococcus pneumoniae (causante de neumonías y otitis agudas), Staphylococcus aureus (que causa infecciones en la piel y cuadros muy graves cuando es resistente a múltiples antibióticos) y otros patógenos de importancia. El estudio sienta bases para desarrollar fármacos efectivos (Nucleic Acids Research).

En estudios in vitro los científicos inhibieron la región “3’UTR” del genoma viral y lograron impedir que infecte células humanas (Journal of Virology). El mismo laboratorio también logró describir una fase clave de la maduración de los virus de dengue y del Zika que tiene lugar como paso previo a su multiplicación. Comprobaron que para atravesar esta etapa de forma exitosa el genoma viral de ambos patógenos se protege con lípidos y otros elementos dentro de unas estructuras similares a gotas (“nueva fase líquida”). Esta estructura podría ser un blanco terapéutico para el desarrollo futuro de antivirales efectivos (The Journal of Biological Chemistry). Y un trabajo del laboratorio de Gonzalo de Prat Gay postula que unas estructuras subcelulares conocidas como organelas sin membrana o condensados biomoleculares o “líquidos” operarían como “fábricas virales” de todos los virus y podrían ser un blanco innovador para atacarlos mediante fármacos antivirales (PLOS Pathogens).

Uno de ellos, liderado por Andrea Gamarnik, comprobó que un 35% de los pacientes con COVID-19 genera anticuerpos dentro de los 7 días de iniciados los síntomas y más del 90% a partir de la tercera semana (PLOS Pathogens). La misma investigadora lideró un trabajo que reveló que una dosis de Sputnik V desencadena una fuerte respuesta de anticuerpos neutralizantes en quienes ya tuvieron COVID-19 (Cell Reports Medicine). Un estudio preclínico confirmó que la vacuna de nuestro instituto en desarrollo contra COVID-19 y liderada por Osvaldo Podhajcer neutraliza a las variantes virales circulantes en la región (Vaccines). Por otra parte, un estudio clínico de Fase 2/3 demostró que CoviFab®, es seguro y evidencia beneficios clínicos (EClinical Medicine, de The Lancet). Y un trabajo de Emilio Kropff y colegas demostró que en invierno el aire seco favorece la transmisión de COVID-19 y que, al menos en la ciudad de Buenos Aires, cambios en la humedad relativa predecirían variaciones en el número de personas con síntomas de COVID-19 (Environmental Science & Technology).

Por su parte, Ariel Chernomoretz y Marcelo Yanovsky y colaboradores desarrollaron el software “ASpli” podría aplicarse al estudio de alteraciones en un proceso de expresión genética llamada “splicing alternativo” asociadas a distintos tipos de tumores, enfermedades infecciosas y otras condiciones. Como este proceso biológico también ocurre en plantas, su investigación también podría ser útil para el desarrollo de cultivos de mayor rendimiento y adaptables al cambio climático (Bioinformatics). Chernomoretz también colideró el desarrollo del software “TDR Targets 6” que ayudará a buscar fármacos para 20 enfermedades tropicales desatendidas (Chagas, malaria, lepra y otras) que afectan de manera desproporcionada a 1.500 millones de personas en los países de bajos ingresos y en desarrollo (Nucleic Acids Research).

El trabajo sienta bases para incrementar la producción de granos por hectárea (PNAS). Otro trabajo, coliderado por Santiago Mora García, comprobó que el gen MpBES1 es clave para el crecimiento de las hepáticas, una planta de la especie Marchantia polymorpha que tiene muchas funciones similares a las de plantas de interés agronómico (Current Biology). Asimismo José Manuel Estévez codirigió un estudio, realizado en Arabidopsis, que reveló que la interacción de una molécula llamada APOLO con la proteína WRKY42 activa el gen RHD6 que a su vez regula la expresión de los genes que aumentan la capacidad de las raíces de las plantas para absorber agua y nutrientes del suelo en condiciones de bajas temperaturas. El avance sienta bases para desarrollar cultivos capaces de adaptarse y crecer en ambientes hostiles (Molecular Plant).

El estudio se centró en cepas que afectan la salud de trabajadores del campo, del ganado, de veterinarios y del ganado porcino, bovino y caprino y descubrieron que tres proteínas (BmaA, B y C) participan en la unión de la bacteria a las células para comenzar el proceso infeccioso. Se llaman adhesinas y constituyen un blanco para futuras estrategias de prevención y tratamiento (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology). Y un estudio, liderado por Fernando Goldbaum, reveló que luz azul del espectro lumínico aumenta la virulencia de Brucella (mBio). Por otra parte Hernán Bonomi, Jimena Rinaldi y Lisandro Otero lograron describir a nivel atómico cómo la luz “enciende” la virulencia de bacteria Xanthomonas campestris pv. Campestris, responsable de la podredumbre negra de las plantas crucíferas, una enfermedad que genera pérdidas millonarias en productores de brócoli, repollitos de Bruselas, repollo, coliflor, rábano y otros cultivos (Science Advances).